Poin Poin Definisi Umum Androgen Receptor(AR)
Poin Poin Definisi Umum Androgen Receptor (AR)
-Reseptor androgen (AR) adalah anggota dari superfamili regulator transkripsi responsif ligan
-Ini berfungsi dalam nukleus di mana diyakini bertindak sebagai regulator transkripsi yang memediasi aksi androgen
-918 protein asam amino yang dikodekan oleh satu salinan gen pada X q11 – q12
Fitur penting
-Diekspresikan secara bervariasi oleh ER / PR + serta ER / PR- kanker payudara
-Paling berguna untuk kanker payudara triple negatif, subtipe androgen luminal
-Terdeteksi oleh IHC atau pengklasifikasi gen (pengujian molekuler)
-Memprediksi prognosis yang menguntungkan pada penyakit stadium awal berdasarkan penelitian saat ini, beberapa kontroversi ada
-Uji coba yang sedang berlangsung untuk mempelajari efek terapi bertarget reseptor androgen dalam
-Kanker payudara tiga kali lipat AR + negatif
-Reseptor hormon kanker payudara metastatik positif
-Kanker payudara metastatik HER2+
Patofisiologi
-Dinyatakan dalam dua jenis sel epitel mammae:
-Sel apokrin metaplastik (kekurangan ER/PR)
-Sel epitel luminal (5 – 30%) (diekspresikan bersama dengan ER / PR)
Diagnosa
-Dapat dideteksi oleh pengklasifikasi gen atau IHC
-Setiap pewarnaan IHC nuklir dalam sel tumor dianggap sebagai hasil positif tetapi selanjutnya dibagi lagi menjadi subkelompok dengan pewarnaan positif 1 – 10% dan > 10%
Fitur klinis
-Dinyatakan secara bervariasi tergantung pada subtipe tumor:
-Tumor payudara ER+: 67 – 88%
-Semua tumor apokrin molekuler
-12 – 50% karsinoma duktal invasif klasik ER
-Tumor payudara tiga kali lipat negatif: 6,6 – 75%; rentang karena cutoff variabel, sumber antibodi dan metodologi, ekspresi tertinggi dalam subtipe reseptor androgen luminal (Breast Cancer Res Treat 2011;130:477, Clin Cancer Res 2011;17:1867, Clin Cancer Res 2013;19:5505, Clin Adv Hematol Oncol 2016;14:186)
-Memprediksi prognosis yang menguntungkan berdasarkan beberapa penelitian, namun ada kontroversi
Digunakan oleh ahli patologi
-Penanda apokrin
-Penanda karsinoma payudara membantu dalam menentukan situs utama metastasis
-Penanda penyakit paget
-penanda karsinoma sebasea; dapat membantu membedakan dari sel skuamosa dan karsinoma sel basal (Am J Clin Pathol 2010;134:22)
Perlakuan
-Selain kemoterapi neoadjuvant, pasien dengan tumor AR+ dapat mengambil manfaat dari terapi bertarget AR seperti bicalutamide (AR antagonis) atau enzalutamide (AR inhibitor) (ascopost: Targeting the Androgen Receptor in Breast Cancer [Diakses 8 Mei, 2018])
-Terapi baru sedang berlangsung
Deskripsi mikroskopis (histologis)
-Noda nuklir dalam sel tumor diukur
Pewarnaan positif – normal
-Apokrin kulit dan kelenjar sebaceous (J Invest Dermatol 1991;97:264), sel basal prostat (J Steroid Biochem Mol Biol 1992;41:693)
-Gonad janin jantan dan betina awal (Hum Reprod 2004; 19:1659)
-Juga mukosa mulut
Pewarnaan positif – penyakit
-Payudara: metaplasia apokrin (100%, J Clin Pathol 1999;52:838) apokrin DCIS (J Clin Pathol 2002;55:14) karsinoma apokrin (Jpn J Clin Oncol 2012;42:375, Case Rep Pathol 2013;2013:170918 ), DCIS hipersekresi kistik (Histopatologi 2005; 46:43), DCIS derajat tinggi, karsinoma payudara invasif derajat tinggi (primer dan metastatik), penyakit Paget mammae dan ekstramammary (Mod Pathol 2005; 18:1283), sel spindel PASH (Int J Clin Exp Pathol 2009;3:87), karsinoma sebasea, tumor mirip sel tinggi (Int J Surg Pathol 2006;14:79)
-Terkait dengan prognosis yang lebih baik pada semua jenis kanker payudara, dan kelangsungan hidup keseluruhan yang lebih baik pada tumor ER+ (PLoS One 2013;8:e82650)
-Rongga hidung: angiofibroma nasofaring (75%, Mod Pathol 1998;11:1122, sel stroma pada 38% Am J Clin Pathol 2006;125:832)
-Ovarium: tumor serosa (50%), tumor Sertoli-Leydig (Hum Pathol 1997;28:1206), epitel permukaan ovarium (pewarnaan AR lebih tinggi pada pasien dengan karsinoma sel skuamosa serviks, J Ovarian Res 2013;6:85)
-Kelenjar ludah: tumor sel raksasa, karsinoma saluran air liur (Am J Clin Pathol 2003; 119:801)
-Kulit: Penyakit Paget, karsinoma sebasea (Am J Clin Pathol 2010;134:22)
-Jaringan lunak: tumor desmoid (53%, Tohoku J Exp Med 2006;210:189), lipoma sel spindel pada pria dan kebanyakan wanita (Arch Pathol Lab Med 2008;132:81)
-Rahim: adenosarcoma (35%), polip endometrium dengan gambaran atipikal, nodul stroma endometrium, endometrium pada sindrom ovarium polikistik. (Biol Reprod 2002;66:297), leiomyosarcoma (variabel, Kanker 2004;101:1455, Tumor Biol 2011;32:451)
Pewarnaan negatif
-Sel neuroendokrin
-Tumor adenomatoid, karsinoma payudara BRCA1, fibromatosis payudara (Arch Pathol Lab Med 2000;124:276)
sumber:https://www.pathologyoutlines.com/topic/stainsAR.html