Poin Poin Definisi Umum HER2/neu
Poin Poin Definisi Umum HER2/neu
-HER2/neu adalah reseptor faktor pertumbuhan epidermal manusia 2, juga disebut ERBB2 (Erb-B2 reseptor tirosin kinase 2)
-Gen HER2 mengkode reseptor faktor pertumbuhan transmembran (p185)
-Sitoplasma tirosin kinase secara konstitutif aktif ketika diekspresikan secara berlebihan karena homo / heterodimerisasi (Seminar Internasional dalam Onkologi Bedah 2008;5:9)
-Dampak biologis dari amplifikasi gen HER2 bukan karena (a) polisomi kromosom 17 belaka tanpa amplifikasi gen HER2 (Am J Surg Pathol 2005;29:1221) atau (b) aneusomi kromosom 17
-Aneusomi berarti selain 2 salinan kromosom (Mod Pathol 2002; 15:137)
Terminologi
-Juga disebut Reseptor faktor pertumbuhan Epidermal Manusia 2, c-erbB2, neu, ERBB2, CD340
Fitur klinis
Amplifikasi gen HER2 / ekspresi berlebih protein
-Muncul pada sekitar 15 – 20% tumor payudara
-Terkait dengan komedokarsinoma dan tumor invasif agresif
-Biasanya muncul pertama kali di ADH atau DCIS (Mod Pathol 2002;15:116)
-Juga terlihat pada non kanker payudara (Mod Pathol 2007;20:192)
-Terapi anti-HER2 (trastuzumab / Herceptin®) ditambah kemoterapi mengurangi kekambuhan, metastasis, dan kematian pada pasien kanker payudara yang diperkuat gen HER2 (Int Semin Surg Oncol 2008;5:9, Acta Oncol 2008;47:1564); Lapatinib (Tykerb®) memiliki efek serupa (Biologics 2009;3:289)
-Terapi anti-HER2 dapat meningkatkan kelangsungan hidup pada penyakit metastasis (Am J Clin Oncol 2008;31:250, N Engl J Med 2007;357:1496) tetapi berhubungan dengan toksisitas jantung (BMC Cancer 2007;7:153)
-Untuk mendeteksi, hibridisasi in situ (ISH) yang paling umum digunakan adalah probe fluorescent ISH ganda (FISH) menggunakan probe berlabel fluorokrom untuk (a) lokus HER2 pada lengan panjang kromosom 17 dan (b) situs di dekat sentromer kromosom 17 (CEN17 atau CEP17)
-Hibridisasi in situ mendeteksi amplifikasi gen HER2 yang dievaluasi dengan menghitung setidaknya 20 sel tumor dan memperkirakan jumlah salinan HER2 dan rasio HER2/CEP17
-Amplifikasi juga dapat dideteksi dengan chromogenic ISH (CISH), (Mod Pathol 2002;15:657, Mod Pathol 2005;18:1015, Mod Pathol 2006;19:481, Breast Cancer Res 2007;9:R68) dan ISH yang ditingkatkan perak (SISH) (Am J Clin Pathol 2009;132:514)
-CISH dan SISH menggunakan probe berlabel enzim peroksidase dengan deteksi kromogenik, memungkinkan hasil divisualisasikan dengan mikroskop brightfield standar, sehingga fitur histologis dan status HER2 dapat dievaluasi secara paralel; sinyal tidak rusak seiring waktu, tidak seperti IKAN (Am J Clin Pathol 2009;132:539)
-Chromogenic in situ hybridization (CISH) adalah satu-satunya tes ISH probe tunggal yang disetujui FDA untuk HER2
-Reaksi berantai polimerase transkripsi terbalik kuantitatif juga dapat digunakan (Am J Clin Pathol 2008;129:563)
-Imunohistokimia (IHC) mendeteksi bukti ekspresi berlebih protein melalui evaluasi pewarnaan membran dalam sel tumor
-Pengujian harus dilakukan di laboratorium yang terakreditasi
Rekomendasi ASCO / CAP untuk pengujian HER2 dan interpretasi hasil
-Tes HER2 harus dilakukan pada setiap karsinoma invasif primer dan pada situs metastasis (jika stadium IV)
Penanganan tisu
-Spesimen sitologi, biopsi jarum, dan spesimen reseksi dapat digunakan untuk pengujian
-Waktu iskemia dingin harus dibatasi, dengan waktu fiksatif dalam waktu 1 jam
-Jaringan difiksasi dalam formalin buffer netral 10% antara 6 – 72 jam
-Pengujian harus dilakukan sesuai dengan protokol yang divalidasi secara analitis standar
-Lab harus menunjukkan 95% kesesuaian dengan tes lain yang divalidasi (Arch Pathol Lab Med 2007;131:18, Mod Pathol 2008;21:S8); rekomendasi serupa di Inggris (J Clin Pathol 2008;61:818)
Penafsiran
Hasil yang Sama
-Jika pengujian HER2 awal dengan imunohistokimia menghasilkan nilai samar, pengujian refleks harus dilakukan pada spesimen yang sama menggunakan tes alternatif ATAU melakukan pengujian pada spesimen baru, jika tersedia, menggunakan tes yang sama atau alternatif
Heterogenitas
-Sekitar 20 – 30% kasus dapat diklasifikasikan sebagai heterogen
-Rasio HER2/CEP17 dari setiap klon kohesif dengan amplifikasi harus disertakan dalam laporan
-Kasus di mana> 10% sel yang diperkuat (minimal 20 sel yang tidak tumpang tindih di area yang diperkuat dan tidak diperkuat) harus dianggap sebagai HER2+, sedangkan kasus di mana 1 – 10% sel tumor menunjukkan amplifikasi harus dianggap sebagai HER2 negatif
-Tumor dengan sel amplifikasi tersebar harus dikategorikan berdasarkan skor keseluruhan untuk sel yang dihitung (minimal 60 sel) (Mod Pathol 2014; 27:4)
Hasil Tak tentu
-HER2 dapat dilaporkan sebagai tidak pasti jika masalah teknis menghalangi pelaporan hasil tes positif, negatif atau samar-samar
-Alasannya termasuk penanganan spesimen yang tidak tepat, artefak penghancur, artefak tepi, dan kegagalan pengujian analitik
-Dalam kasus ini, alasan untuk hasil yang tidak pasti harus dilaporkan dan jaringan tambahan harus diperoleh untuk pengujian
Laporan kasus
-Pertumbuhan berlebih sel negatif HER2 setelah terapi antibodi anti-HER2 (Hum Pathol 2004; 35:379)
Imunohistokimia
Positif:
-IHC 3+ (positif kuat): tampilan tumor lengkap, dalam pewarnaan membran melingkar yang tegang di> 10% sel tumor (* mudah diapresiasi menggunakan objektif daya rendah dan diamati dalam populasi sel invasif yang homogen dan berdekatan)
Samar:
-IHC 2+: pewarnaan membran lengkap yang lemah hingga sedang diamati pada> 10% sel tumor invasif
Negatif:
-IHC 1+: pewarnaan membran samar yang tidak lengkap dan dalam> 10% sel tumor invasif
-IHC 0: tidak ada pewarnaan yang diamati atau pewarnaan membran samar / nyaris tidak terlihat tidak lengkap dalam 10% sel tumor invasif
Deskripsi molekuler / sitogenetika
Hibridisasi in situ (ISH)
-Panel merekomendasikan bahwa tinjauan IHC bersamaan harus menjadi bagian dari interpretasi hasil ISH probe tunggal dan Panel secara khusus merekomendasikan penggunaan probe ganda daripada tes ISH probe tunggal
Positif:
-Probe tunggal rata-rata nomor salinan HER2 6.0 sinyal/sel
-Probe ganda rasio HER2/CEP17 2.0 dengan nomor salinan HER2 rata-rata apa pun, atau HER2/CEP17 < 2.0 dengan nomor salinan HER2 rata-rata 6.0 sinyal / sel
Diperlukan pemeriksaan tambahan:
-Jika suatu kasus memiliki rasio HER2/CEP17 2,0 tetapi rata-rata sinyal/sel HER2 < 4,0, diagnosis definitif akan diberikan berdasarkan pemeriksaan tambahan
-Jika suatu kasus memiliki rata-rata 6,0 sinyal/sel HER2 dengan rasio HER2/CEP17 < 2,0, sebelumnya didiagnosis sebagai ISH positif untuk HER2, diagnosis definitif akan diberikan berdasarkan pemeriksaan tambahan
-Jika kasus memiliki rata-rata sinyal/sel tumor HER2 4.0 dan < 6.0 sinyal/sel HER2 dan rasio HER2/CEP17 adalah < 2.0, sebelumnya didiagnosis sebagai ISH samar-samar untuk HER2, diagnosis definitif akan diberikan berdasarkan pemeriksaan tambahan
Langkah-langkah pemeriksaan tambahan:
Pengujian IHC untuk HER2 harus dilakukan menggunakan bagian dari sampel jaringan yang sama yang digunakan untuk ISH
a.Jika hasil IHC adalah 3+, diagnosisnya adalah HER2 positif
b.Jika hasil IHC adalah 2+, hitung kembali ISH dengan memiliki pengamat tambahan, dibutakan dengan hasil ISH sebelumnya, hitung setidaknya 20 sel yang mencakup area invasi dengan pewarnaan IHC 2+:
-Jika peninjauan penghitungan oleh pengamat tambahan mengubah hasil menjadi kategori ISH lain, hasilnya harus diputuskan per prosedur internal untuk menentukan kategori akhir
-Jika hitungan tetap rata-rata < 4,0 sinyal/sel HER2 dan rasio HER2/CEP17 adalah 2,0, diagnosisnya adalah HER2 negatif dengan komentar
-Jika rasio HER2/CEP17 tetap <2,0 dengan 6,0 sinyal/sel HER2, diagnosisnya adalah HER2 positif
-Jika hitungan tetap rata-rata 4,0 dan < 6,0 sinyal/sel HER2 dengan rasio HER2/CEP17 < 2,0, diagnosisnya adalah HER2 negatif dengan komentar
-Jika hasil IHC 0/1+, diagnosis HER2 negatif dengan komentar
Negatif:
-Probe tunggal rata-rata nomor salinan HER2 <4,0 sinyal/sel
-Probe ganda rasio HER2/CEP17 <2,0 dengan rata-rata jumlah salinan HER2 <4,0 sinyal/sel
sumber:https://www.pathologyoutlines.com/topic/stainsbreasther2.html